Fuutarou Uesugi, derslerinde son derece başarılı fakat içine kapanık ve maddi zorluklarla boğuşan bir lise öğrencisidir. Bir gün, okula yeni transfer olan Itsuki Nakano ile karşılaşır. Ancak tanışmaları pek de iyi gitmez ve aralarında bir tartışma çıkar. Fuutarou, kısa süre sonra ailesinin maddi durumunu düzeltmek için özel ders vermesi gereken öğrencinin Itsuki olduğunu öğrenir. Daha da şaşırtıcı olan ise sadece onun değil, dört kız kardeşinin de bu derslere ihtiyacı olmasıdır! Böylece Fuutarou, birbirinden tamamen farklı karakterlere sahip beşiz kız kardeşlere ders vermekle görevlendirilir. Ancak bu beşizlerin hiçbiri ders çalışmaya hevesli değildir. Fuutarou, hem onların güvenini kazanmak hem de sınavları geçmelerini sağlamak için türlü mücadeleler verir. The Quintessential Quintuplets izle, eğlenceli romantizmi, tatlı rekabetleri ve duygusal anlarıyla izleyicilere keyifli bir hikâye sunuyor.